World

Terobosan untuk produksi sel kekebalan manusia yang cepat dan efisien


Terobosan untuk produksi sel kekebalan manusia yang cepat dan efisien

Kehadiran DLL4 dan VCAM1 selama transisi endotel ke hematopoietik mendukung pengembangan HSPC dengan potensi sel T yang kuat.(SEBUAH) Gambaran skematis platform yang ditentukan secara kimiawi untuk memproduksi progenitor hematopoietik multipoten dan progenitor sel T dari sel punca pluripoten. (B) Analisis flow cytometry dari keluaran sel T progenitor setelah mentransisikan sel dari 7 hari di setiap kondisi pelapisan EHT ke dalam ceruk timus yang ditentukan secara umum selama 7 hari tambahan. (C) Kuantifikasi frekuensi dan hasil CD7+ progenitor limfoid dan CD7+CD5+ Progenitor sel T setelah 7 hari di relung timus (rata-rata ± SD, n = 6). Diindikasikan P nilai mencerminkan hasil uji Mann-Whitney. (D) Desain eksperimental untuk menilai efek penambahan atau penghilangan fase kultur EHT sebelum mentransfer sel ke dalam relung timus. (E) Imunofenotipe sel yang dihasilkan dengan atau tanpa tahap kultur EHT. Angka di (E) sesuai dengan skema di (D). (F) Hasil analisis pengenceran terbatas untuk menilai frekuensi sel dengan CD7+ Potensi limfoid NK/T dalam CD34+ populasi dengan atau tanpa langkah EHT. Jumlah sel yang ditunjukkan diunggulkan dalam pelat 96-sumur dan dikultur selama total 14 hari (baik 7 hari EHT + 7 hari media diferensiasi pro-T atau 14 hari media diferensiasi pro-T). Sumur diberi skor positif jika mengandung >25 CD7 yang layak+ sel. Frekuensi dimodelkan sebagai jumlah sel yang dibutuhkan untuk mencapai tingkat kegagalan 0,37. (G) Kuantifikasi hasil dan frekuensi progenitor sel T yang dihasilkan dengan atau tanpa fase kultur EHT. Diindikasikan P nilainya adalah untuk efek EHT pada CD5+CD7+ hasil, ANOVA dua arah. Kredit: Kemajuan Ilmu Pengetahuan (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abn5522

Sebuah tim peneliti Universitas British Columbia telah mengembangkan proses baru yang cepat dan efisien untuk memproduksi sel-sel kekebalan melawan kanker di laboratorium. Penemuan ini dapat membantu mengubah bidang terapi sel kekebalan dari upaya khusus yang mahal menjadi sesuatu yang mudah diskalakan dan dapat diterapkan secara luas.

“Kami telah menemukan langkah-langkah minimal yang diperlukan untuk secara efisien memandu sel induk berpotensi majemuk untuk berkembang di piring menjadi sel kekebalan, khususnya, sel T,” kata Dr. Yale Michaels, mengacu pada sel paling penting dari sistem kekebalan manusia. “Salah satu langkah selanjutnya yang sedang kami kerjakan adalah meningkatkan ini dan membuatnya bekerja lebih efisien sehingga kami dapat membuat sel yang cukup untuk merawat pasien.”

Makalah terobosan, diterbitkan minggu lalu di Kemajuan Ilmu Pengetahuan oleh Dr. Michaels, Ph.D. mahasiswa John Edgar, dan tim dari lab Dr. Peter Zandstra di UBC’s Michael Smith Laboratories and School of Biomedical Engineering, menjelaskan metode baru yang sekarang merupakan cara tercepat yang diketahui untuk memproduksi sel T di lab.

Sel T berperan penting dalam terapi CAR T, pengobatan kanker yang terkenal dan sukses yang melibatkan perolehan sel kekebalan dari pasien, memodifikasinya secara genetik untuk melawan kanker pasien dan memasukkannya kembali ke dalam tubuh pasien untuk melawan penyakit. Meskipun jenis terapi ini memiliki tingkat kemanjuran mendekati 50 persen untuk beberapa jenis kanker, sejumlah obat baru perlu dibuat untuk setiap pengobatan, dengan biaya sekitar setengah juta dolar setiap putaran.

“Karena biaya utama yang terkait dengan perawatan ini adalah kenyataan bahwa mereka dibuat secara individual, strategi yang lebih hemat biaya adalah mencari tahu bagaimana memproduksi sel-sel kekebalan di laboratorium menggunakan sel punca, daripada mengambilnya langsung dari pasien. ,” jelas Michaels.

Sel punca pluripoten memiliki kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi semua jenis sel dalam tubuh manusia dan dapat memperbarui diri tanpa henti. Menggunakan PSC untuk membuat sel kekebalan di laboratorium untuk perawatan terapeutik berarti ratusan dosis obat dapat diturunkan dari satu sel.

Membangun tubuh besar dari pekerjaan sebelumnya di daerah tersebut, Michaels, Edgar dan tim dari lab Zandstra menemukan bahwa menyediakan dua protein untuk sel induk selama jendela kunci pengembangan meningkatkan efisiensi produksi sel kekebalan hingga 80 kali lipat. Dengan bekerja secara ketat dengan protein DLL4 dan VCAM1, alih-alih sel hewan dan serum yang memperumit metode sebelumnya, proses produksi menjadi saluran yang dikontrol dengan hati-hati yang mudah direplikasi.

Peningkatan jalur produksi ini merupakan salah satu langkah di antara banyak langkah untuk memecahkan berbagai tantangan kesehatan manusia. Bagaimana meningkatkan proses diferensiasi sel, bagaimana membuat sel baik dalam membunuh kanker dan melawan penyakit kekebalan lainnya, dan bagaimana menyampaikannya kepada pasien dengan cara yang aman adalah semua pertanyaan penting yang dieksplorasi secara bersamaan oleh lab Zandstra dan kelompok penelitian lainnya. .

Dr. Michaels mengakui bahwa kerja kolektif dari ribuan orang, masing-masing memberikan kontribusi penting, memungkinkan proyek ini berhasil.

“Orang-orang telah membuat kemajuan luar biasa selama 20 tahun terakhir dan terobosan ini merupakan rangkaian yang menarik,” katanya.

Tim berharap temuan baru mereka dan pekerjaan berkelanjutan di lab akan berkontribusi pada jalur klinis di masa depan.


Membuat sel T CAR siap pakai yang lebih baik untuk imunoterapi kanker


Informasi lebih lanjut:
Yale S. Michaels et al, DLL4 dan VCAM1 meningkatkan munculnya progenitor hematopoietik kompeten sel T dari sel induk berpotensi majemuk manusia, Kemajuan Ilmu Pengetahuan (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abn5522

Disediakan oleh Universitas British Columbia

Kutipan: Terobosan untuk produksi sel kekebalan manusia yang cepat dan efisien (2022, 30 Agustus) diperoleh 31 Agustus 2022 dari

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari transaksi wajar apa pun untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.



Artikel ini pertama kali tayang di situs phys.org

Related Articles

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

Back to top button