World

Bagaimana Olahraga Membantu Tikus Melawan Kanker Pankreas

[ad_1]

Pkanker ankreas sangat mematikan, dengan 89 persen pasien meninggal dalam waktu lima tahun setelah diagnosis mereka. Perawatannya sulit; lingkungan mikro tumor menekan respon imun, dan seringkali penyakit tidak terdeteksi hingga mencapai stadium lanjut. Namun, olahraga tampaknya membantu mereka yang mampu bangun dan berjalan-jalan, kata para ahli Para ilmuwan, dan penelitian baru tampaknya telah mengungkap alasannya. Studi ini memperkuat gagasan bahwa olahraga, jika memungkinkan, mungkin menjadi komponen yang berharga dari perawatan pasien kanker.

Lihat “Olahraga Rutin Membantu Pasien Memerangi Kanker”

Di sebuah Sel Kanker makalah yang diterbitkan 2 Juni, para peneliti melaporkan bahwa tikus dengan adenokarsinoma duktus pankreas yang berolahraga secara teratur bertahan lebih lama dan lebih sehat daripada mereka yang tidak, berkat respons imun antitumor yang ditingkatkan dan peningkatan sensitivitas terhadap kemoterapi. Sementara hubungan antara olahraga dan peningkatan hasil penyakit telah ditunjukkan pada pasien kanker pankreas manusia, studi baru ini adalah yang pertama mengungkapkan mekanisme biologis yang bertanggung jawab, kata Emma Kurz, seorang mahasiswa pascasarjana onkologi molekuler dan imunologi tumor di NYU Grossman School of Medicine. dan penulis pertama di atas kertas.

“Sangat sulit untuk membuat hewan dengan jenis kanker pankreas ini merespons imunoterapi apa pun,” tambah Kurz. Melakukannya “dengan cara yang cukup berarti yang benar-benar meningkatkan kelangsungan hidup mereka adalah momen besar bagi saya sebagai peneliti di bidang ini.”

Rekan penulis studi dan ahli biologi kanker Dafna Bar-Sagi dari NYU Grossman menambahkan bahwa “ini adalah sesuatu yang tidak sering terjadi, untuk penyakit ini, bahkan dalam model eksperimental.”

Mengurangi kanker pankreas dengan olahraga

Dalam penelitian tersebut, tikus dibagi menjadi dua kelompok. Satu kelompok melakukan latihan aerobik di treadmill mini selama setengah jam setiap kali, lima sampai tujuh hari seminggu selama enam minggu. Tikus diawasi untuk memastikan masing-masing mendapat jumlah latihan yang sama — Kurz membandingkan kecepatan dengan jalan cepat atau lari lambat pada orang. Kelompok lain tidak berolahraga tetapi masih ditempatkan di treadmill ketika dimatikan. Tiga minggu setelah menyelesaikan rejimen, tikus yang berolahraga memiliki tumor yang lebih kecil memiliki lebih sedikit sel myeloid imunosupresif di lingkungan mikro tumor, dan merespon lebih baik terhadap pengobatan farmasi.

Lihat “Dapatkah Mikrobioma Kanker Membantu Mendiagnosis dan Mengobati Penyakit?”

Lima tikus kecil berwarna coklat berlari di atas treadmill mini yang dibagi menjadi lima jalur.

Eksperimen tersebut melibatkan pengawasan lima tikus sekaligus saat mereka berlari di atas treadmill kecil selama 30 menit per hari.

TERIMA KASIH EMMA KURZ; LAB BAR-SAGI DI NYU LANGONE School of Medicine

Secara khusus, para peneliti menemukan bahwa latihan aerobik mengaktifkan interleukin-15 (IL-15), sebuah sitokin yang biasanya dilepaskan oleh otot selama latihan, yang memicu peradangan untuk melawan patogen. Aktivasi itu memobilisasi subset sel T CD8—sel kekebalan yang menargetkan dan membunuh sel kanker—yang membawa reseptor IL-15, yang pada akhirnya memungkinkan mereka untuk menyusup dan terlibat dengan tumor dengan lebih baik. Tikus yang berolahraga ditemukan memiliki lebih banyak sel T CD8 ini di dalam dan di sekitar tumor mereka.

“Studi oleh Kurz et. Al. adalah salah satu yang penting mengingat kanker pankreas memiliki prognosis yang buruk dan diprediksi menjadi penyebab kematian kedua akibat kanker di Amerika Serikat pada tahun 2025,” Roopali Roy, seorang ahli bedah dan peneliti kanker dari Boston Children’s Hospital dan Harvard Medical School School. t bekerja pada studi, memberitahu Para ilmuwan melalui email. Dia menambahkan bahwa tumor pankreas sangat resisten terhadap imunoterapi yang telah menunjukkan beberapa keberhasilan pada kanker paru-paru, payudara, dan kulit.

Lihat “Perbatasan Selanjutnya dari Terapi Sel T CAR: Tumor Padat”

“Ada upaya berkelanjutan di bidang ini untuk memprogram ulang lingkungan mikro tumor pankreas untuk meningkatkan infiltrasi sel-T tumor sehingga perawatan imunoterapi akan memiliki peluang keberhasilan yang lebih baik,” tulis Roy. “Para penulis dalam penelitian saat ini menunjukkan bahwa olahraga ringan dapat meningkatkan jumlah sel T CD8 yang menginfiltrasi pada tumor dan mengurangi jumlah sel T CD8. [myeloid-derived suppressor cells] yang memiliki fungsi imunosupresif.”

Obat IL-15 versus olahraga

Para peneliti mengambil eksperimen mereka selangkah lebih maju untuk menguji apakah IL-15 atau beberapa aspek lain dari olahraga meningkatkan hasil penyakit. Untuk melakukannya, mereka merawat tikus yang tidak berolahraga dengan superagonis yang meningkatkan aktivitas reseptor IL-15—dan mengamati manfaat kesehatan yang sama seperti pada tikus aktif. Ketika pengobatan superagonis dikombinasikan dengan kemoterapi dan imunoterapi PD-1, Kurz menjelaskan, tikus-tikus itu meningkat lebih jauh. Di sisi lain, tambahnya, menipisnya sinyal IL-15 menghapus efek olahraga sama sekali.

Lihat “Protein yang Dicuri dari Sel Kanker Menggagalkan Serangan Kekebalan Tubuh”

“Bagi saya, hal yang menyenangkan dari makalah ini adalah hubungan ini—mereka menunjukkan hubungan yang baik antara latihan dan infiltrasi sel T CD8,” kata Hanne Ostergaard, yang mempelajari sel T CD8 di Universitas Alberta dan tidak berhasil. pada studi. Dia terutama memuji penulis studi untuk menggambarkan hubungan mekanistik antara olahraga atau pengobatan superagonis dan hasil “pada kanker yang sangat sulit diobati.” Tautan itu, katanya, telah ditetapkan untuk beberapa jenis kanker tetapi kurang dalam literatur tumor pankreas.

Bar-Sagi menceritakan Para ilmuwan bahwa “benar, secara tegas” bahwa pengobatan superagonis dapat menggantikan olahraga, yang menurutnya merupakan kabar baik karena banyak pasien kanker pankreas yang terlalu sakit untuk melakukan aktivitas fisik. Namun, dia mencatat bahwa “jelas ada efek menguntungkan lainnya dari olahraga yang berpotensi menjadi tambahan untuk apa yang hanya intervensi farmakologis.”

Berkat sampel jaringan manusia beku yang disediakan oleh rekan penulis studi dari MD Anderson Cancer Center, para peneliti juga dapat melakukan tes pendahuluan dari temuan studi hewan mereka pada manusia. Sampel yang diambil dari pasien kanker pankreas manusia yang berpartisipasi dalam program olahraga sebelum operasi mengandung jumlah sel T CD8 yang jauh lebih tinggi yang menginfiltrasi tumor mereka dengan lebih baik dibandingkan dengan kontrol yang tidak berolahraga, menurut penelitian.

“Hal yang menarik bagi saya adalah mereka memiliki mekanisme mulai dari latihan hingga hasil pada model tikus, tetapi mereka juga melihat peningkatan ini pada manusia,” kata Ostergaard. Namun, dia menambahkan bahwa perbedaan antara lingkungan mikro tumor manusia dan tikus memerlukan penelitian lebih lanjut pada manusia sebelum kesimpulan klinis definitif dapat ditarik. Roopali juga mencatat bahwa tikus dalam percobaan itu masih muda — baru berusia delapan minggu — dan mungkin tidak menawarkan perbandingan terbaik dengan pasien kanker pankreas, yang cenderung setengah baya atau lebih tua.

Lihat “Kekebalan Tetanus Melindungi Tikus Terhadap Kanker Pankreas”

Bar-Sagi dan Kurz menjelaskan bahwa mereka telah diberikan persetujuan untuk melanjutkan uji klinis di mana pasien akan menjalani latihan yang diawasi sebagian—mengurangi risiko kesalahan dari data yang dilaporkan sendiri—seperti yang dilakukan tikus. Percobaan, Kurz menjelaskan, akan menjadi yang pertama untuk melihat pembacaan imunologis setelah latihan pada kanker pankreas, dan penulis berencana untuk meluncurkan percobaan berikutnya yang menguji efek dari superagonis IL-15. Kedua rekan penulis mengungkapkan optimisme hati-hati tentang prospek meningkatkan perawatan untuk kanker yang sangat sulit.

“Itu benar-benar bagian yang sangat penting,” kata Bar-Sagi, “karena kami sekarang menemukan modalitas, latihan atau beberapa bentuk intervensi, yang sepertinya bisa berhasil; memiliki mekanisme. Bukannya kami hanya menemukan pada tikus bahwa tumornya mengalami kemunduran, tetapi ada dasar yang sangat bagus untuk sesuatu yang mungkin berhasil.”

Artikel ini pertama kali tayang di situs www.the-scientist.com

Related Articles

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

Back to top button