World

Tes Embrio IVF Bertujuan untuk Mencegah Keguguran: Apakah Layak?



Di klinik saat ini, pasien kesuburan yang menggunakan fertilisasi in vitro (IVF) secara rutin disarankan untuk membayar tes tambahan yang mahal yang disebut tes genetik preimplantasi untuk aneuploidi (PGT-A), di mana beberapa sel dikeluarkan dari embrio untuk diperiksa DNA-nya. . Bagi mereka yang mampu, PGT-A populer karena dapat menandai kelainan genetik yang meningkatkan kemungkinan kehamilan, jika terjadi, akan berakhir dengan keguguran.

Penggunaan tes yang meluas juga menimbulkan kontroversi. Penulis studi April 2022 di Reproduksi Manusia telah memicu perdebatan dan mengkhawatirkan calon orang tua dengan menyarankan bahwa banyak klinik terlalu cepat untuk membuang embrio berdasarkan PGT-A dan mengabaikan semakin banyak bukti bahwa beberapa dari embrio ini mampu menghasilkan kehamilan yang layak.

Jika semua embrio pasien ditolak berdasarkan hasil PGT-A, mereka mungkin kehilangan satu-satunya kesempatan untuk membawa pulang bayi atau diarahkan secara prematur ke teknologi alternatif yang mahal seperti telur donor yang akan membuat mereka kehilangan anak yang secara genetik terkait dengan kedua orang tuanya. . Dalam kutipan dalam artikel 2017 di Majalah New York‘s the Cut, rekan penulis studi Norbert Gleicher dari Pusat Reproduksi Manusia di New York City menyebut pemborosan embrio yang berpotensi baik ini “skandal yang belum pernah terjadi sebelumnya.”

Pendukung tes telah menolak kritik ini dengan keras. Mereka mengatakan bahwa PGT-A menguntungkan pengambilan keputusan bagi siapa saja yang mampu membelinya dan memberikan informasi realistis kepada pasien tentang peluang kelangsungan hidup setiap embrio. PGT-A juga dikreditkan dengan pengurangan risiko dan biaya yang terkait dengan iterasi IVF sebelumnya.

Proses membagi dua dan kemudian menggabungkan kromosom ibu dan ayah adalah operasi rumit yang sering salah, dan sebagai akibatnya, embrio sering kali menambahkan atau kehilangan DNA—suatu kondisi yang dikenal sebagai aneuploidi, yang dapat mencegah atau menggagalkan kehamilan. Aneuploidi telah ditetapkan sebagai penyebab paling umum keguguran pada trimester pertama dan membantu menjelaskan mengapa banyak pasangan yang menaruh semua harapan mereka untuk menanamkan satu sel telur setiap siklus tidak dapat memiliki bayi. IVF menggunakan stimulasi hormonal buatan untuk membujuk ovarium agar mematangkan banyak telur yang kemudian dikeluarkan dan dibuahi di laboratorium untuk menghasilkan embrio sebanyak mungkin. PGT-A dikembangkan untuk memberi dokter dasar yang lebih baik untuk seleksi embrio daripada mengamati mereka di bawah mikroskop, yang merupakan bentuk penilaian untung-untungan yang sangat bergantung pada insting.

Bagi pasien dengan banyak embrio, keuntungan PGT-A sudah jelas. Mengesampingkan embrio yang paling mungkin menyebabkan keguguran membantu mengurangi jumlah siklus IVF yang diperlukan untuk mencapai kehamilan yang sukses. Setiap siklus IVF mahal dan, seperti keguguran, melelahkan secara fisik dan emosional. Terlebih lagi, menurut Teresa Cacchione, seorang konselor genetik di Reproductive Medicine Associates of New York, penggunaan PGT-A telah memungkinkan perubahan praktik baru-baru ini yang mendukung pemindahan hanya satu embrio per siklus ke dalam rahim daripada dua atau lebih. Perubahan ini secara radikal telah mengurangi tingginya jumlah anak kembar, kembar tiga dan kelipatan tingkat tinggi yang selama beberapa dekade mewakili sumber utama peningkatan risiko medis untuk bayi yang dikandung melalui IVF.

Tetapi sementara alasan penggunaan PGT-A tampaknya masuk akal, penelitian telah mengungkap keterbatasan biopsi embrio. Sebagai penulis utama David Barad dari Pusat Reproduksi Manusia menunjukkan, sel-sel yang dibiopsi adalah sampel kecil dari keseluruhan. Mereka ditarik dari jaringan yang pada akhirnya akan membentuk plasenta dan bukan janin itu sendiri. “Jika Anda menjangkau ke bawah di ladang yang penuh dengan bunga liar dan menutup mata Anda dan menarik tiga bunga, dan semuanya berwarna biru, itu tidak berarti bahwa ladang itu semuanya biru,” katanya. Namun penelitian lain menunjukkan bahwa PGT-A melakukan pekerjaan yang baik dalam mewakili campuran sel dalam embrio.

Apa yang telah ditunjukkan oleh pengujian adalah bahwa banyak embrio—bahkan mungkin semuanya—sebenarnya merupakan campuran dari garis sel yang berbeda dengan variasi pelengkap DNA mereka. Kesalahan terjadi saat sel membelah dan berkembang biak. Sebagian besar dari ini mematikan, tetapi sel-sel yang masih hidup akan mewariskan perubahan apa pun yang terjadi pada semua sel anak mereka, menciptakan semacam garis keturunan genetik alternatif. Campuran garis sel ini disebut mosaikisme. Makalah American Society for Reproductive Medicine (ASRM) tahun 2020 memperkirakan bahwa peluang keberhasilan reproduksi berbanding terbalik dengan tingkat mosaik yang diidentifikasi dalam embrio.

Dalam praktiknya, embrio diklasifikasikan sebagai aneuploid penuh daripada mosaik ketika lebih dari 80 persen sel yang dibiopsi menunjukkan satu atau lebih kelainan genetik. Cacchione mengatakan bahwa fasilitasnya tidak akan mentransfer embrio yang sepenuhnya abnormal pada saat ini “karena kemungkinan kehamilan yang sedang berlangsung sangat rendah dan kemungkinan kehilangan yang sangat tinggi.” Reproductive Medicine Associates of New York akan menawarkan calon orang tua pilihan untuk mentransfer embrio yang diidentifikasi sebagai mosaik, tetapi beberapa klinik tidak akan melakukannya, meskipun ada panduan dari organisasi seperti ASRM bahwa ini dapat dilakukan dengan konseling yang sesuai.

Dalam studi mereka, Barad dan rekan penulisnya mentransfer embrio mosaik dan sepenuhnya aneuploid setelah pasien tidak diberi kesempatan untuk menggunakannya di klinik lain. Temuan mereka, sejalan dengan penelitian sebelumnya, menunjukkan bahwa embrio mosaik seringkali mampu menghasilkan kehamilan yang sukses. Menariknya, dalam pengujian lanjutan pada janin atau anak berikutnya, garis sel jahat dengan DNA yang ditambahkan atau hilang sering kali hilang sama sekali.

Ketahanan dalam embrio ini telah mengejutkan beberapa orang. Para ahli berhipotesis bahwa embrio dapat mengoreksi diri ketika garis sel yang sehat mengungguli kompetisi, mendorong garis sel aneuploid menjadi usang. ”Saya sama sekali tidak terkejut,” kata Jamie Grifo, direktur NYU Langone Fertility Center, ”karena kami tahu dari pengalaman sebelumnya bahwa embrio mana pun memiliki peluang.” Tapi tembakan panjang memiliki biaya tinggi. Grifo berpendapat bahwa mungkin diperlukan lebih dari 125 transfer embrio aneuploid penuh untuk mendapatkan kehamilan tunggal; semua transfer lainnya mewakili siklus IVF yang gagal, termasuk sekitar 35 hingga 40 keguguran. Meskipun Barad mendukung penggunaan embrio mosaik dan embrio aneuploid penuh, perbedaan antara keduanya dalam datanya sendiri sangat mencolok: 23 embrio mosaik yang ditransfer menghasilkan enam kelahiran hidup, sementara 79 embrio aneuploid penuh hanya menghasilkan dua.

Mengintai di latar belakang adalah ketakutan bahwa menggunakan aneuploid atau embrio mosaik dapat menghasilkan anak-anak dengan masalah medis yang serius. Cacchione mengatakan dia mengakui masalah dengan pasien. “Kami tidak memiliki data jangka panjang,” katanya. “Sebagian besar bayi yang lahir dari transfer mosaik yang diketahui berusia di bawah empat tahun.” Tapi dia menunjukkan bahwa dokter tidak diragukan lagi mentransfer embrio mosaik tanpa disadari selama beberapa dekade sebelum penggunaan rutin PGT-A, tanpa bukti peningkatan cacat lahir. “Itu semua sangat meyakinkan,” kata Cacchione. Namun, Barad menyarankan, kekhawatiran tentang malpraktik dapat membatasi kesediaan klinik untuk mengizinkan pasien mencoba dan menggunakan embrio yang dianggap “tidak normal.” “Beberapa institusi dipandu oleh pengacara mereka,” jelasnya.

Barad mengklaim bahwa pemasaran PGT-A yang agresif, yang biasanya menambahkan $4.000 hingga $5.000 pada biaya IVF, dapat mengakibatkan penggunaan yang berlebihan. Tapi Cacchione berpendapat tes itu berharga untuk setiap pasien yang mampu, asalkan itu dikombinasikan dengan konseling yang baik dan pendidikan pasien. Dia berpendapat bahwa PGT-A memungkinkan pasien untuk mempertimbangkan pemahaman yang realistis tentang peluang kehamilan yang sukses dibandingkan biaya putaran IVF yang berulang dan kerugian fisik dan emosional yang terkait dengan keguguran. Pada akhirnya, Cacchione berkata, “ini adalah keputusan yang sangat pribadi.”

Artikel ini pertama kali tayang di situs www.scientificamerican.com

Related Articles

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

Back to top button